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John Rambo debe internarse en las líneas enemigas soviéticas, en Afganistán para rescatar al coronel Trautman que ha sido capturado.
Phoenix es un peligroso asesino que, tras ser detenido en 1996 por Spartan, un policía, fue criogenizado en castigo por los crímenes cometidos.
Tras su último trabajo, Jimmy Bobo, un implacable asesino a sueldo de Nueva Orleáns, sufre un ataque inesperado por parte de Keegan.
Un experto en seguridad carcelaria, se enfrenta a su mayor reto: escapar de la prisión que él mismo ha diseñado