El productor Jerry Bruckheimer, un veterano de la industria del cine cuyo nombre es sinónimo de acción trepidante y explosiva con títulos como The Rock (La Roca), Con Air (Con Air. Convictos en el aire), o Armageddon estampa su sello en este programa de televisión convirtiéndola en la serie más vista en Estados Unidos en primetime.

CSI – acrónimo de Crime Scene Investigation [investigación en la escena del crimen]– cuenta la historia de los prácticamente desconocidos e incomprendidos héroes que trabajan en las escenas de los crímenes– los investigadores forenses. Son los hombres y mujeres que trabajan 24 horas al día 7 días a la semana para desentrañar las pruebas que se esconden tras el precinto amarillo de la policía. Al unir piezas aparentemente insignificantes de un puzzle logran atrapar a los malos y están al servicio de los más importantes y también los más olvidados: las víctimas.

Gil Grissom (William Petersen) es el veterano con 17 años de experiencia que dirige a los investigadores que trabajan en el turno de noche del Departamento de Criminalística de Las Vegas.

Su equipo del laboratorio criminalístico cuenta con Catherine Willows (Marg Helgenberger), una experta investigadora forense que conoce bien las calles y que busca conciliar la pasión por su trabajo con su papel de madre soltera de su pequeña hija; Warrick Brown (Gary Dourdan), un astuto analista que siente una enorme pasión por su trabajo y al que también atrae el juego, un vicio contra el que lucha desesperadamente; Nick Stokes (George Eads), un investigador encantador y audaz que ansía ganar el número de casos resueltos; Sara Sidle (Jorja Fox), el miembro más nuevo del equipo, antigua colaboradora de confianza de Grissom que algunas veces se salta las normas para resolver los casos adelante. A menudo, el equipo del CSI se enfrenta al capitán Jim Brass (Paul Guilfoyle), su antiguo jefe, que ahora ha sido asignado a la división de homicidios.